medicoclub
Сотрудники Кембриджского университета и Института исследований деменции (Великобритания) провели анализ 1300 препаратов, способных подавлять экспрессию генов — процесс преобразования информации с участка ДНК в РНК или белки. Сопоставив эти данные с электронными медицинскими записями 1,4 миллиона пациентов Калифорнийского университета в возрасте 65 лет и старше, ученые выявили два препарата — летрозол и иринотекан — которые демонстрировали значительное снижение риска болезни Альцгеймера на 53,4% и 80,5% соответственно по сравнению с контрольной группой.
Ограничения исходных данных и необходимость экспериментальной проверки
Данных из электронных карт оказалось недостаточно. В выборке было заметно больше женщин, поскольку летрозол назначался преимущественно при раке молочной железы, а иринотекан — чаще мужчинам с колоректальным раком или раком поджелудочной железы. Для экспериментальной проверки эффективности препаратов ученые использовали мышиную модель болезни Альцгеймера.
Четырехмесячных мышей разделили на четыре группы: первая получала плацебо, вторая — летрозол, третья — иринотекан, четвертая — комбинацию обоих препаратов. Эксперимент продолжался три месяца, после чего проводились поведенческие тесты и гистологический анализ мозговой ткани для оценки влияния препаратов на структурные изменения нейронов.
Результаты экспериментальных исследований
Все три экспериментальные группы продемонстрировали значительное снижение количества амилоидных бляшек в мозге по сравнению с контролем. Наибольший эффект наблюдался в группе комбинированной терапии:
- Летрозол — снижение амилоидных бляшек на 30%
- Иринотекан — снижение на 40%
- Комбинированная терапия — снижение на 60%
Количество тау-белков также уменьшилось, однако статистически значимые изменения зафиксированы только при комбинированном лечении.
Когнитивные тесты (например, лабиринт) показали наилучшие результаты у мышей, получавших оба препарата, что свидетельствует о восстановлении утраченных когнитивных функций. Авторы подчеркивают необходимость дальнейших клинических исследований, так как мышиная модель не полностью воспроизводит нейропатологические процессы болезни Альцгеймера у человека.
Подтверждающие данные из эпидемиологических исследований
Интересно, что связь противораковой терапии и сниженного риска болезни Альцгеймера наблюдается и в других исследованиях. Южнокорейские ученые провели когортное исследование 70,7 тысячи женщин, выздоровевших от рака молочной железы. Среди них частота развития болезни Альцгеймера была ниже, чем у женщин аналогичного возраста без онкологической истории. Предполагаемый положительный эффект приписывают химиотерапии (снижение вероятности на 17%) и радиотерапии — методике лечения с использованием ионизирующего излучения для уничтожения раковых клеток (снижение на 23%).
Современные гипотезы о патогенезе болезни Альцгеймера
Точные причины болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций остаются неизвестными. На данный момент научное сообщество склоняется к тому, что патологические изменения обусловлены накоплением бета-амилоидов, нарушающих межклеточные связи, и тау-белков, разрушающих транспортные системы нейронов. Эта гипотеза была впервые опубликована в журнале Nature в 2006 году и процитирована почти 2500 раз, однако недавно статья была отозвана из-за выявленной фальсификации данных.
Некоторые исследователи предполагают, что бета-амилоиды являются компонентом иммунной системы человека. Из-за структурного сходства молекул бета-амилоида с мембранами бактерий, эти белки могут атаковать нейроны, что делает болезнь Альцгеймера, по их гипотезе, аутоиммунным, а не нейродегенеративным заболеванием.
Тем не менее подавляющее большинство ученых продолжают поддерживать традиционную нейродегенеративную модель патогенеза болезни Альцгеймера и не принимают версию об аутоиммунной природе заболевания.
