medicoclub
Идея о связи инфекций с тяжелыми психическими заболеваниями обсуждается в научной литературе десятилетиями. Косвенные данные поддерживают эту концепцию:
- Более высокий риск шизофрении и биполярного расстройства наблюдается у горожан;
- Вероятность заболеваний коррелирует с сезоном рождения;
- У пациентов фиксируется повышенный уровень воспалительных маркеров;
- Генетические вариации иммунной системы могут предрасполагать к психическим расстройствам.
Например, грипп у матери во время беременности ассоциируется с увеличением вероятности шизофрении и биполярного расстройства у ребенка.
Проблемы верификации вирусной теории
Главной трудностью прямой проверки гипотезы является обнаружение вируса в тканях центральной нервной системы (ЦНС):
- Многие вирусы переходят в латентную форму, снижая концентрацию до пределов чувствительности стандартных методов;
- Неясно, в каких областях мозга искать вирус, чтобы подтвердить или опровергнуть теорию.
ЦНС защищена несколькими барьерными системами:
- Гематоэнцефалический барьер — плотные контакты эндотелиальных клеток капилляров, изолирующие нейроны от крови;
- Сосудистое сплетение — ткань в желудочках мозга, формирующая гемато-ликворный барьер, фильтрующий кровь перед попаданием компонентов в спинномозговую жидкость.
Ранее вирусы в нейронах не обнаруживались, что позволило предположить, что сосудистое сплетение может служить «воротами» или резервуаром инфекции.
Дизайн исследования
Команда ученых провела масштабное исследование сосудистого сплетения, результаты опубликованы в Translational Psychiatry:
- Образцы: 256 посмертных тканей сосудистого сплетения из коллекции мозга Медицинского исследовательского института Стэнли;
- 84 — шизофрения
- 73 — биполярное расстройство
- 23 — большое депрессивное расстройство
- 76 — контрольная группа без психических диагнозов
- Для обнаружения минимального количества вируса использовали обогащение вирусных последовательностей и высокопроизводительное секвенирование.
Основные результаты
- Вирусные последовательности встречались чаще у пациентов с шизофренией и биполярным расстройством.
- Обнаружено 13 различных вирусов; статистически значимая ассоциация выявлена только для вируса гепатита С (HCV).
- Всего вирусные последовательности выявлены у 46 человек, 6 из которых имели два вируса.
- В контрольной группе HCV не обнаружен.
Подтверждение на уровне эпидемиологии:
- Данные из TriNetX (285 млн пациентов) показали распространенность хронического HCV:
- Шизофрения — 3,6%
- Биполярное расстройство — 3,9%
- Большая депрессия — 1,8%
- Отсутствие психических диагнозов — 0,5%
Влияние на мозг
- Анализ гиппокампа у пациентов с HCV в сосудистом сплетении показал отсутствие вируса в нейронах, но выявлены устойчивые изменения экспрессии генов, свидетельствующие о активации врожденного иммунного ответа.
- Эти данные указывают, что HCV не обязательно должен напрямую заражать нейроны, чтобы вызывать хроническое нейровоспаление и модифицировать работу генов в ключевых мозговых областях.
Ключевые выводы и клинические перспективы
- Работа предоставляет первые прямые доказательства вирусной гипотезы для части пациентов с шизофренией и биполярным расстройством.
- Влияние HCV на сосудистое сплетение способно запускать каскад иммунных реакций, приводящих к нейровоспалению и функциональной перестройке мозга.
- Основные ограничения:
- Корреляция, а не доказанная причинно-следственная связь;
- Небольшая выборка посмертных образцов;
- Неясно, стал ли вирус триггером расстройства или болезнь повышает уязвимость к инфекции.
Перспективы для клинической практики:
- Скрининг на гепатит С у пациентов с психическими расстройствами;
- Разработка препаратов, снижающих нейровоспаление, как потенциальный стандарт помощи для части пациентов с шизофренией и биполярным расстройством.
