medicoclub
Недавнее исследование, опубликованное в журнале Alzheimer’s & Dementia, выявило новые механизмы нарушения социальной памяти при болезни Альцгеймера (БА) и потенциальные подходы к терапевтическому вмешательству. Исследовательская группа из медицинского факультета Виргинского университета (США) ранее изучала перинейрональные сети (ПНС) — микроструктуры, сформированные молекулами внеклеточного матрикса, которые окружают нейроны, обеспечивая структурную поддержку и корректную передачу сигналов между нервными клетками. Именно взаимодействия нейронов в рамках этих сетей критически важны для формирования и хранения воспоминаний.
Авторы выдвинули гипотезу, что потеря социальной памяти при БА связана с деградацией ПНС в гиппокампе, в частности в области CA2, которая играет ключевую роль в запоминании социальных взаимодействий. Для проверки этой гипотезы исследователи использовали модель 5XFAD — трансгенные мыши, имитирующие патологические изменения при БА.
В экспериментах ПНС целенаправленно повреждали у подопытных животных. Результатом была специфическая утрата социальной памяти: мыши переставали различать знакомых и незнакомых особей. При этом память на объекты окружающей среды сохранялась, что воспроизводит клиническую картину у пациентов с БА, у которых социальная память страдает раньше, чем память на предметы.
Дальнейший анализ показал, что деградация ПНС обусловлена нейровоспалением, стимулирующим повышенное выделение ферментов семейства матриксных металлопротеиназ (ММП). Эти ферменты разрушают белки внеклеточного матрикса, что приводит к разрушению структур ПНС. На основе этого механизма исследователи предложили терапевтический подход.
В качестве эксперимента подопытным животным вводили GM6001 («Иломастат») — ингибитор ММП. Животные, получившие препарат, не испытывали деградации ПНС и сохраняли социальную память, демонстрируя эффективность блокирования активности ММП в предотвращении патологических изменений.
Поскольку выявленные изменения в мозге мышей отражают процессы, наблюдаемые у пациентов с БА, авторы исследования полагают, что ингибирование ММП может стать перспективным направлением для разработки новых терапий. Однако ученые подчеркивают, что применение подобного подхода у людей потребует дополнительных доклинических и клинических исследований, а также тщательной оценки безопасности и эффективности.
