medicoclub
Старение человека происходит неравномерно, с разной степенью вовлечения отдельных органов и систем. Понимание молекулярных и клеточных механизмов этого процесса важно для разработки стратегий профилактики возрастных заболеваний и замедления биологического старения.
Недавнее исследование крупной группы генетиков и медиков из КНР предоставило новые данные о динамике старения на уровне протеома и гистологии человеческих тканей.
Материалы и методы
- Образцы: 516 образцов 13 типов тканей (кровеносные сосуды, сердце, внутренние органы, кожа, мышцы, кровь).
- Источник: 76 умерших китайцев, возраст от 14 до 68 лет, погибших от черепно-мозговых травм.
- Анализ: комплексное протеомное исследование и гистологическое изучение тканей.
- Публикация: журнал Cell.
Результаты
- Возрастные изменения экспрессии белков:
- Обнаружено 48 белковых соединений, уровень которых с возрастом повышался и был связан с возрастными болезнями.
- Первые значимые изменения фиксировались уже около 30 лет, особенно в надпочечной железе, продуцирующей гормоны.
- Пик изменений:
- Самые значительные перестройки белкового состава наблюдались в возрасте 45–55 лет, что позволило авторам выделить поворотный рубеж около 50 лет.
- Наиболее чувствительные ткани:
- Кровеносные сосуды, особенно аорта;
- Поджелудочная железа и селезенка, отражающие возрастное снижение метаболических и иммунных функций.
- Белки старения:
- Выявлены специфические «белки старения», концентрация которых возрастала с возрастом.
- Белок GAS6:
- Повышение уровня отмечено в аорте и плазме крови;
- Эксперименты на эндотелиальных и гладкомышечных клетках человека и мышах показали, что введение GAS6 индуцирует признаки ускоренного клеточного старения;
- Это позволяет предположить, что сосуды не только подвергаются возрастному износу, но и через кровь распространяют молекулы, связанные со старением, по организму.
Сравнение с предыдущими исследованиями
- Ранее ученые из Стэнфордского университета (США) при мультиомном профилировании более 100 людей (возраст 25–75 лет) определили критические возрастные точки: около 44 и 60 лет, с дополнительным ускорением старения к 80 годам.
- Различия между исследованиями объясняются подходами, выборкой и типами образцов.
Значение и выводы
- Результаты исследования КНР уточняют понимание поворотных моментов старения на уровне белковых сетей.
- Выявление GAS6 и других белков, способствующих распространению старения через кровь, открывает перспективы для:
- поиска молекулярных биомаркеров старения;
- разработки стратегий таргетного вмешательства, замедляющего биологическое старение;
- понимания органоспецифических аспектов старения.
- Для окончательных выводов о возрастных переломных точках требуются дальнейшие масштабные исследования.
