medicoclub
Клетки человека, зараженного лихорадкой денге под флуоресцентным микроскопом. Синим отмечены ядра, зеленым и красным — вирусные компоненты и белки клеточного ответа. / © Summer Zhang, Duke-NUS Medical School
Всемирная организация здравоохранения включила вирус лихорадки денге в список патогенов, способных вызвать эпидемию или пандемию. Только за первые семь месяцев 2025 года более 4 млн случаев заражения зарегистрировали в 97 странах. Поскольку специфического лечения вируса не существует, врачи используют поддерживающую терапию.
При первичном заражении болезнь чаще протекает легко или бессимптомно: наблюдаются высокая температура, головная боль, сыпь, боли в суставах. Однако повторное инфицирование может привести к тяжелой форме с повреждением органов и внутренними кровотечениями. Это связано с наличием четырех серотипов вируса: человек может заболеть денге до четырех раз, а осложнения чаще возникают именно при повторных инфекциях.
Одобренные ВОЗ вакцины, включая CYD-TDV и TAK-003, защищают людей, уже перенесших денге, сразу от всех серотипов. У тех, кто никогда не болел, иммунный ответ после вакцинации остается слабее даже после двух доз.
Новое исследование: иммунный ответ серопозитивных и серонегативных
Международная группа из Дьюкский университет и Национальный университет Сингапура изучила реакцию на TAK-003 у трех когорт добровольцев. В США 26 здоровых участников получили две дозы вакцины с интервалом 90 дней, в Сингапуре исследовали 50 людей, не вакцинированных и не имевших недавней инфекции денге. Среди них выделили серопозитивных (переболевших) и серонегативных (никогда не болевших).
Исследование, опубликованное в журнале Med, показало, что у переболевших активность врожденных иммунных клеток (моноцитов и дендритных клеток) была изменена еще до вакцинации. У них снижалась экспрессия генов, ограничивающих размножение вируса (RSAD2/viperin, IFIT1, IFIT3). Парадоксально, но именно эта «ослабленная защита» стимулировала более сильную выработку антител.
Серонегативные участники вырабатывали антитела после вакцинации, но даже после двух доз их уровень оставался ниже, чем у переболевших и у тех, кто получил одну дозу после болезни. Кроме того, иммунный отклик серонегативных добровольцев был кратковременным: пики активности генов быстро сходили на нет, тогда как у серопозитивных изменения сохранялись месяцами.
Авторы исследования сделали вывод, что полноценная «перестройка» врожденного иммунитета требует встречи с реальным вирусом и определенной вирусной нагрузки. Вакцина TAK-003 обеспечивает лишь «разминку» для иммунной системы.
Таким образом, результаты работы помогут оптимизировать использование существующих вакцин, но создание идеального препарата от денге в ближайшие 10 лет маловероятно.
