medicoclub
Как уже отмечал Naked Science, одни и те же половозрастные группы людей демонстрируют различный риск развития рака в разных странах — или даже внутри одной страны, если у них отличается количество детей. Это связано с тем, что раковые клетки возникают в организме ежедневно, но в нормальных условиях они уничтожаются иммунной системой до того, как успевают сформировать опухоль. Эффективность иммунного контроля раковых клеток значительно варьирует у разных людей.
Проблемы и ограничения традиционной иммунотерапии
Ученые уже давно разрабатывают методы иммунотерапии — стимуляции защитных механизмов организма. Одной из ключевых проблем является то, что раковые клетки, будучи исходно человеческими, несут на поверхности молекулы, сходные с таковыми у нормальных клеток. Это затрудняет их распознавание иммунной системой и атакующую реакцию.
Ранее создавались вакцины, в том числе на платформе мРНК, нацеленные на отдельные виды рака. Например, разработчики вакцины «Спутник» использовали персонализированный подход: препарат формируют на основе клеток самого пациента. Такие вакцины могут быть эффективными, но их производство требует времени, которого не всегда достаточно у пациентов с агрессивной опухолью.
Новый подход: мРНК-вакцина против опухолей, устойчивых к иммунотерапии
Онкологи из Университета Флориды (США) разработали мРНК-вакцину, способную запускать иммунный ответ даже против опухолей, которые обычно избегают стандартной иммунотерапии. Исследование опубликовано в журнале Nature Biomedical Engineering.
Вакцина направлена на интерфероны I типа — сигнальные молекулы, которые предупреждают иммунную систему о необходимости атаковать пораженные клетки. Для активации их синтеза препарат заставляет часть клеток опухоли экспрессировать белок PD-L1, который связывается с рецептором PD-1 Т- и B-лимфоцитов. Многие опухоли с низкой мутационной нагрузкой «отключают» интерфероновую сигнализацию, избегая распознавания иммунитетом; новая вакцина преодолевает этот барьер.
Экспериментальные результаты
Эксперименты проводились на мышах с клеточными культурами различных человеческих опухолей (мозг, меланома и др.). Даже иммунотерапия с ингибиторами контрольных точек ранее не давала эффекта.
МРНК-вакцина запускала ранний интерфероновый ответ:
- Опухоли, нечувствительные к стандартной иммунотерапии, становились восприимчивыми к ней.
- В ряде случаев опухоли полностью устранялись после одной только вакцинации, без дополнительного лечения.
- При повторном введении тех же раковых клеток через несколько недель (эквивалент нескольких лет у человека) иммунитет полностью предотвращал закрепление опухоли, что свидетельствует о формировании долгосрочной противоопухолевой памяти.
Безопасность и побочные эффекты
Исследователи оценивали побочные эффекты на собаках с опухолями мозга. Побочные реакции не выявлены, что согласуется с общей безопасностью мРНК-вакцин, испытанных на человеке:
- Побочные эффекты мРНК-препаратов значительно ниже, чем у традиционных вакцин, основанных на живых или инактивированных клетках патогенов.
- Препарат вводит только ген, кодирующий белок-мишень, стимулируя иммунитет без введения клеток патогена.
Перспективы развития
Разработчики планируют дальнейшее совершенствование мРНК-вакцины для создания универсального препарата, который:
- Усилит эффект иммунотерапии при различных типах рака.
- Потенциально сможет самостоятельно устранять опухоли.
Работа над такими препаратами потребует многолетних исследований, но первые результаты выглядят многообещающе и открывают путь к эффективным персонализированным и универсальным стратегиям противоопухолевой иммунотерапии.
