medicoclub
В развитии нейродегенеративных заболеваний вовлечено множество белков, которые могут быть обнаружены в плазме крови. До настоящего времени оставалось неясным, какие белки являются специфичными для отдельных заболеваний, а какие — общими для нескольких недугов, что затрудняло точную диагностику.
Исследование молекулярных профилей
В новой работе, опубликованной в Nature Medicine, авторы под руководством Карлоса Кручага (Carlos Cruchaga) из Вашингтонского университета (США) проанализировали 10 527 образцов плазмы крови пациентов с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и лобно-височной деменцией (ЛВД). Цель исследования заключалась в создании молекулярной «карты» нейродегенерации через выявление белковых «отпечатков» каждого заболевания.
Количество и распределение белков
Наибольший белковый след оставила болезнь Альцгеймера: у пациентов с этим диагнозом было выявлено более 5 тысяч специфических белков. Для болезни Паркинсона количество белков составило около 3,7 тысячи, а для ЛВД — 2,3 тысячи. Общими для всех трёх заболеваний оказались 996 белков, включая SMOC1, который ранее считался специфичным для болезни Альцгеймера, но теперь отнесён к универсальным биомаркерам нейродегенерации.
Молекулярные «пейзажи» заболеваний различались: отпечатки Альцгеймера и Паркинсона практически не пересекались, тогда как ЛВД и болезнь Паркинсона демонстрировали значительное сходство. Это объясняет перекрытие клинических симптомов при ЛВД и болезни Паркинсона.
Характерные молекулы и патогенетические механизмы
Исследование выявило специфические белки для каждого заболевания:
- Болезнь Альцгеймера — преобладали проапоптотические белки CASP3, CASP7 и CASP8, запускающие клеточное самоуничтожение.
- Болезнь Паркинсона — обнаружены нарушения в системе деградации белков, включая убиквитинирование.
- Лобно-височная деменция (ЛВД) — характерны белковые сигналы, связанные с тромбоцитами и сосудистой дисфункцией.
Каждое заболевание, таким образом, поражает различные нейронные популяции и структуры мозга.
Для каждого недуга был определён «молекулярный управляющий»:
- RPS27A — болезнь Альцгеймера,
- IRAK4 — болезнь Паркинсона,
- MAPK1 — ЛВД.
Эти белки контролируют десятки других молекул и определяют развитие патологии.
Перспективы диагностики
На основе полученных данных разработаны диагностические модели, которые позволяют определить тип деменции с точностью более 80%. Это открывает путь к созданию неинвазивных тестов для замены ПЭТ-сканирования и спинномозговой пункции в диагностике нейродегенеративных заболеваний, делая раннее выявление болезней Альцгеймера, Паркинсона и ЛВД более доступным и безопасным.
