medicoclub
Токсоплазма под электронным микроскопом / ©CDC
Болезнь Альцгеймера сопровождается накоплением в мозге двух патологических структур: амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков тау-белка. Это ведёт к постепенному разрушению нейронных связей и гибели клеток мозга. Однако механизм, запускающий этот разрушительный процесс, до сих пор остаётся предметом научных дискуссий.
Сегодня в научном сообществе набирает силу концепция, согласно которой ключевую роль в развитии заболевания играет хроническое воспаление мозговой ткани. Его источником может служить персистирующая инфекция: возбудители, однажды проникшие в нейроны и перешедшие в латентную форму, годами поддерживают фоновую активность иммунных клеток мозга — микроглии.
Косвенным аргументом в пользу этой теории стали эпидемиологические наблюдения: люди, привитые от ряда инфекций — в первую очередь от вируса Varicella zoster (возбудителя ветряной оспы и опоясывающего лишая) — реже получают диагноз «деменция». Предполагается, что вакцинация, удерживая вирус в подавленном состоянии, тем самым предотвращает нейровоспалительную реакцию.
Новое подтверждение этой гипотезы получено в масштабном исследовании израильских учёных, опубликованном в журнале Brain, Behavior, and Immunity. Авторы изучили электронные медицинские записи свыше 27 000 пациентов одной из израильских больничных касс в возрасте от 40 до 89 лет, более девяти тысяч из которых страдали болезнью Альцгеймера.
На протяжении десяти лет, предшествовавших постановке диагноза, исследователи отслеживали данные о принимаемых препаратах и прививках — в общей сложности было проанализировано более 1300 наименований лекарств и вакцин.
Среди всех изученных вмешательств выделились два: вакцинация против вируса ветряной оспы и приём комбинированного препарата атовакуон/прогуанил (известного под торговым названием «Маларон»). Оба фактора ассоциировались со снижением риска развития болезни Альцгеймера приблизительно на 60%. Для проверки этих данных учёные обратились к американской базе TriNetX, охватывающей более 120 миллионов историй болезни, — результаты воспроизвелись.
«Маларон» — противопаразитарный препарат, применяемый прежде всего для лечения и профилактики малярии, однако он также активен против токсоплазмы (Toxoplasma gondii) — широко распространённого внутриклеточного паразита, которым люди нередко заражаются от кошек. Токсоплазма обладает способностью проникать в мозг и десятилетиями сохраняться там в «спящем» режиме. Ранее её связывали с повышенным риском шизофрении, когнитивного снижения и деменции; у части пациентов с болезнью Альцгеймера из израильской выборки инфицирование токсоплазмой было лабораторно подтверждено.
Авторы предложили следующую модель патогенеза. С возрастом иммунный надзор ослабевает, и вирус герпеса, дремавший в нервных клетках, реактивируется — именно это происходит при опоясывающем лишае у пожилых людей. Иммунный ответ на герпесвирус перераспределяет ресурсы защитной системы, и контроль над токсоплазмой при этом снижается. Паразит выходит из латентного состояния и провоцирует усиление нейровоспаления, что ускоряет гибель нейронов и способствует прогрессированию болезни Альцгеймера. Вакцинация прерывает эту цепочку на первом звене, а противопаразитарный препарат — на последнем.
Сами исследователи оговариваются: пока это лишь гипотеза, построенная на наблюдательных данных. Для установления причинно-следственных связей необходимы контролируемые клинические испытания, которые покажут, способны ли противопаразитарная терапия и вакцинация — по отдельности или в сочетании — реально снизить вероятность развития болезни Альцгеймера.
