medicoclub
Антитела к вирусу Эпштейна — Барр (ВЭБ) выявляются в крови примерно у 94% взрослого населения Земли. При этом большинство инфицированных не осознают перенесенной инфекции, поскольку заболевание часто протекает бессимптомно. Передача вируса осуществляется преимущественно через слюну. ВЭБ, наряду с другими герпесвирусами человека (всего их восемь), ассоциирован с развитием ряда опухолевых процессов и является распространенной причиной инфекционного мононуклеоза.
Исследователи из Стэнфордского университета (США) показали, что ВЭБ может играть ключевую роль в развитии системной красной волчанки (СКВ). Вирус перепрограммирует определенные подтипы В-клеток — лимфоцитов, ответственных за гуморальный иммунитет, — вызывая патологическую активацию иммунной системы и стимулируя массовое образование аутоантител, направленных против собственных тканей организма. СКВ характеризуется системным воспалением и повреждением органов, а основой патологии является нарушение регуляции иммунного ответа. Болезнь протекает хронически с чередованием ремиссий и обострений, при этом до настоящего времени точные причины ее возникновения оставались невыясненными. Результаты исследования опубликованы в журнале Science Translational Medicine.
В рамках работы проанализировали образцы крови 11 пациентов с СКВ и 10 здоровых добровольцев. У больных количество ВЭБ-позитивных В-клеток было примерно в 25 раз выше, чем у контрольной группы. Вирус преимущественно инфицировал специфическую подгруппу памяти В-клеток, ранее связанную с нарушением иммунной толерантности и аутоиммунными процессами.
Зараженные ВЭБ клетки демонстрировали усиленную экспрессию генов, участвующих в обработке и презентации антигенов — ключевом процессе для активации Т-клеточного ответа. Были выявлены повышенные уровни активности маркеров CD70, ZEB2 и TBX21, отражающих усиленное взаимодействие В- и Т-клеток и активацию воспалительных путей.
Детальный анализ антител, продуцируемых инфицированными В-клетками, показал, что значительная их часть направлена против собственных структур организма, включая ядерные антигены — характерный признак СКВ. Рядом с инфицированными клетками обнаруживались зрелые аутоагрессивные В-клетки, нацеленные на ткани хозяина. Это указывает на потенциал ВЭБ запускать каскадную реакцию, при которой вирусно перепрограммированные клетки стимулируют другие аутоагрессивные лимфоциты, усиливая системное воспаление.
В модельных экспериментах зараженные В-клетки индуцировали мощный ответ Т-хелперов и формировали популяции незрелых В-клеток, активно продуцирующих аутоантитела. У здоровых добровольцев подобная реакция отсутствовала.
Авторы исследования заключили, что взаимодействие между вирусными и иммунными сигналами может объяснять развитие СКВ у некоторых инфицированных ВЭБ людей: вирус целенаправленно атакует В-клетки, предрасположенные к автоагрессии, преобразуя их в антиген-презентирующие клетки, которые инициируют системное воспаление. Этот механизм может быть релевантен и для других аутоиммунных заболеваний, ассоциированных с ВЭБ.
